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DOI: 10.1016/j.rccl.2020.06.002
Available online 4 August 2020
Sacubitril/valsartan reduces levels of procollagen types I and III and correlates with reverse cardiac remodeling
Sacubitrilo-valsartán reduce el procolágeno tipos I y III y se correlaciona con el remodelado cardiaco reverso
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Carlos A. Plata-Mosqueraa,b,c,d,
Corresponding author
cplata1@gmail.com

Corresponding author.
, Wikler Bernal-Tórresc, Álvaro A. Herrera-Escandóna,b,c,d, Laura P. Uribe-Possoa,b,c, Ángela M. Rodríguez-Casanovaa, María E. Casanova-Valderramac, Marcela Vivas-Mayora,b, Anyi C. Puerta-Mesaa,b, Jazmín Martínez-Aristizabale
a Departamento de Cardiología, DIME Clínica Neurocardiovascular, Cali, Colombia
b Unidad de Insuficiencia Cardiaca y Trasplante Cardiaco, DIME Clínica Neurocardiovascular, Cali, Colombia
c Departamento de Medicina Interna, Universidad Libre, Cali, Colombia
d Departamento de Medicina Interna, Universidad del Valle, Cali, Colombia
e Servicio de Rehabilitación Cardiaca, DIME Clínica Neurocardiovascular, Cali, Colombia
Received 14 April 2020. Accepted 24 June 2020
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Table 3. Serum levels of cardiac extracellular matrix markers at baseline and at 12-month follow-up.
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Abstract
Introduction and objectives

Extracellular matrix turnover is a major determinant of cardiac remodeling in heart failure. Sacubitril/valsartan decreases serum levels of procollagen type I amino-terminal peptide (PINP) and procollagen type III amino-terminal peptide (PIIINP), but its correlation with reverse remodeling is unknown. The purpose of this study is to determine the effect of sacubitril/valsartan on the profibrotic PINP and PIIINP biomarkers and their association with reverse cardiac remodeling in patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF).

Methods

Prospective, single-center, open-label study of 401 outpatients with HFrEF initiated with sacubitril/valsartan treatment according to Guideline-Directed Medical Therapy. Change in serum levels of PINP, PIIINP, left ventricle end-diastolic volume index, left ventricle end-systolic volume index and left ventricle ejection fraction were analyzed from baseline to 12-month follow-up.

Results

Baseline levels of PINP and PIIINP were highest (above-median) in 63 patients with ischemic cardiomyopathy and 19 with idiopathic dilated cardiomyopathy, decreasing −36μg/L for PINP (95%CI, 78–93; P<0.001), and −3.0μg/L for PIIINP (95%CI, 73–91; P<.001), at 12 months with sacubitril/valsartan therapy. These changes were correlated with an improvement in left ventricle ejection fraction from 29% to 36%, and a reduction in left ventricle end-diastolic (−20mL/m2) and end-systolic (−18mL/m2) volumes in this subgroup (P<.001). Advanced age, diabetes, hypertension, and greater dilation of left ventricle were more frequent in this subgroup (P<.001).

Conclusions

These findings suggest that changes in fibrosis markers induced by sacubitril-valsartan therapy in HFrEF are related to reverse cardiac remodeling in patients with higher PINP and PIIINP levels.

Keywords:
Heart failure
Cardiac remodeling
Extracellular matrix
Sacubitril/valsartan
Resumen
Introducción y objetivos

El recambio de la matriz extracelular es determinante en el proceso de remodelado cardiaco. Sacubitrilo-valsartán disminuye el péptido aminoterminal del procolágeno tipo I (PINP) y tipo III (PIIINP), pero se desconoce su correlación con el remodelado reverso. El objetivo es determinar el efecto del sacubitrilo-valsartán sobre los biomarcadores PINP y PIIINP, y su asociación con el remodelado reverso en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (ICFEr).

Métodos

Estudio prospectivo de 401 pacientes con ICFEr tratados con sacubitrilo-valsartán, de acuerdo a las guías de práctica clínica. Se analizaron los cambios en PINP, PIIINP, fracción de eyección y volúmenes indexados de fin de diástole y fin de sístole del ventrículo izquierdo al inicio y a los 12 meses de seguimiento.

Resultados

Los niveles basales de PINP y PIIINP fueron más altos (por encima de la media) en 63 pacientes con miocardiopatía isquémica y 19 con miocardiopatía dilatada idiopática, disminuyendo −36μg/l para PINP (IC95%, 78-93; p<0,001) y −3,0μg/l para PIIINP (IC95%, 73-91; p<0,001), a los 12 meses de tratamiento con sacubitrilo-valsartán. Estos cambios se correlacionaron con aumento en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo del 29 al 36% y reducción en los volúmenes de fin de diástole (−20ml/m2) y fin de sístole (−18ml/m2). La edad avanzada, la diabetes, la hipertensión y la mayor dilatación del ventrículo izquierdo fueron más frecuentes en este subgrupo (p<0,001).

Conclusiones

Los cambios en los biomarcadores inducidos por sacubitrilo-valsartán en ICFEr se correlacionan con el remodelado reverso en pacientes con niveles más altos de PINP y PIIINP.

Palabras clave:
Insuficiencia cardiaca
Remodelado cardiaco
Matriz extracelular
Sacubitrilo-valsartán

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