En diciembre de 2019 se identificó el coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave de tipo 2 (SARS-CoV-2) en Wuhan, China, tras informarse casos de pacientes con neumonía de origen desconocido. La mayoría tenían relación con un mercado mayorista de mariscos1,2. La infección se extendió por el resto del planeta, hasta que la Organización Mundial de la Salud la reconoció como pandemia el 11 de marzo de 20203. En España se declaró el estado de alarma por emergencia sanitaria el 14 de marzo de 20204 y se mantuvo hasta el 21 de junio de 2020.

La pandemia ha causado una gran mortalidad, especialmente en mayores, en pacientes con obesidad, diabetes o hipertensión y entre aquellos con enfermedades cardiovasculares o respiratorias1.

Desde el desconocimiento inicial de la infección, hemos asistido de manera extraordinariamente rápida a la publicación de numerosos trabajos que han ayudado a conocer los mecanismos de la enfermedad y su espectro clínico. La labor del cardiólogo clínico está en continuo cambio desde el inicio de la pandemia, tanto en el ámbito asistencial como en el del conocimiento. Por este motivo, desde la Asociación de Cardiología Clínica hemos querido dedicar este artículo de resumen anual a repasar los aspectos más destacados de la enfermedad causada por el coronavirus de 2019 (COVID-19) para el cardiólogo clínico.

La COVID-19 puede provocar complicaciones cardiovasculares, cuya prevalencia en hospitalizados es del 30%5, lo que empeora el pronóstico de la enfermedad. El mecanismo causante del daño miocárdico no está claramente establecido. Existen diferentes hipótesis6: a) miocarditis aguda por afectación directa de miocardiocitos; b) daño miocárdico por hipoxemia secundaria a insuficiencia respiratoria; c) activación de la respuesta inmunitaria con liberación de citocinas proinflamatorias, que provoca la «tormenta de citocinas», responsable de eventos trombóticos coronarios como el infarto agudo de miocardio tipo i; y d) isquemia por disfunción microvascular coronaria, vasculitis aguda por hiperactividad plaquetaria y estado protrombótico.

Existe asociación entre enfermedad cardiovascular previa, como hipertensión arterial y enfermedad coronaria, y riesgo y gravedad de la COVID-19, aunque las causas se desconocen. La presentación clínica es diversa. Hay pacientes que no desarrollan clínica de enfermedad cardiaca, otros tienen pruebas patológicas sin síntomas, como elevación de troponinas o de péptidos natriurétricos, arritmias asintomáticas o alteraciones en las pruebas de imagen7.

Las complicaciones cardiovasculares más frecuentes son el daño miocárdico7, definido como elevación de los niveles de troponina y que se asocia con peor pronóstico8. Se puede presentar en forma de miocarditis, cuya confirmación histológica se establece en pocos casos, miocardiopatía por estrés (tako-tsubo) y síndrome coronario agudo, que en la mayoría de los casos se presenta en forma de infarto agudo de miocardio tipo ii, por discordancia entre oferta y demanda de oxígeno, debido a la propia infección; su manejo es igual que en pacientes sin COVID. Otra complicación es la insuficiencia cardiaca9. Los pacientes con insuficiencia cardiaca previa presentan peor pronóstico, independientemente de la fracción de eyección. Pueden presentar insuficiencia cardiaca derecha secundaria a hipertensión pulmonar aguda por embolismo pulmonar o por síndrome de distrés respiratorio. Algunos pueden llegar a presentar shock cardiogénico, en ocasiones con necesidad de oxigenación con membrana extracorpórea venoarterial. En adultos también se puede presentar el síndrome inflamatorio multisistémico, que en jóvenes afecta de manera similar a la enfermedad de Kawasaki, y que tiene buena respuesta a los corticoides. Otras complicaciones son las arritmias y la muerte súbita10, aunque generalmente los pacientes no presentan signos ni síntomas de arritmias; pueden desarrollarlas aquellos con daño miocárdico, isquemia miocárdica, hipoxia, shock, trastornos hidroelectrolíticos o que reciben medicación prolongadora del QT.

Existe un aumento notable de pacientes que, superada la fase aguda de la COVID-19, continúan sintomáticos más allá de las 4 e incluso de las 12 semanas. Se estima que el 10% de los contagiados desarrollan COVID persistente (CP). La incidencia es mayor tras infección grave, pero también ocurre en casos leves11,12.

Entre los más de 200 síntomas atribuidos a este complejo multisistémico están las manifestaciones cardiovasculares que agrupadamente afectan al 70% de los pacientes con CP13. Los 3 síntomas cardiológicos descritos más comunes son dolor torácico, disnea y palpitaciones.

La disnea, asociada habitualmente a peor tolerancia al ejercicio, afecta a más del 40% de los pacientes con CP11,13. Se estima que el origen es multifactorial en más de la mitad de los casos, por lo que es necesario excluir causas cardiacas, como insuficiencia cardiaca o trastornos del ritmo.

El 20% de los pacientes con CP describen episodios de molestia u opresión torácica que parece secundario al proceso inflamatorio subyacente, al aumento de demanda miocárdica o a la taquicardización precoz con el esfuerzo. Ha de considerarse siempre la enfermedad coronaria previa silente o las secuelas organoespecíficas de la COVID-19 como causa del dolor. Aunque estudios iniciales alertaban de un porcentaje elevado de pacientes con inflamación miocárdica en este periodo, se ha demostrado que tanto la miocarditis como la pericarditis son manifestaciones relativamente raras una vez superada la fase activa de la infección12,14.

La disautonomía asociada a la COVID-19, probablemente secundaria a una lesión vascular difusa, favorece el desarrollo del síndrome de taquicardia ortostática postural y la taquicardia sinusal inapropiada. La terapia rehabilitadora parece ser eficaz, aunque un porcentaje significativo de pacientes requiere fármacos para el control sintomático12,15.

El paciente con CP supone un reto para el cardiólogo clínico por su elevada incidencia, la discapacidad que conlleva y por el gran desconocimiento al que nos enfrentamos. Es prioritario determinar su etiopatogenia, protocolizar el seguimiento y establecer un abordaje multidisciplinar, para mejorar los resultados de salud en este subgrupo de pacientes11,16.

El SARS-CoV-2 utiliza como puerta de entrada celular la enzima de conversión de angiotensina (ECA) 2, presente en la membrana de los neumocitos tipo ii y en otros tejidos (hígado, páncreas, corazón, riñón, endotelio...); este es un motivo que explica la afectación multiorgánica en la COVID-19. Se pensó que la sobreexpresión de esta enzima favorecería la infección o agravaría la enfermedad. Como los bloqueadores del SRA, tanto los inhibidores de la ECA como los antagonistas del receptor de angiotensina ii, activan el receptor ECA2, se planteó si los pacientes tratados con ellos debían suspenderlos ante el riesgo de infección o de empeoramiento de la enfermedad. Además, en las distintas series publicadas sobre COVID-19 en China, Italia y EE. UU. se ha visto que hay comorbilidades que ensombrecen el pronóstico, como la enfermedad cardiovascular, la diabetes o la hipertensión arterial17, en las que muchos pacientes toman bloqueadores del SRA.

Por tanto, había que considerar que la decisión de suspender estos fármacos podía tener gran repercusión sobre la salud de millones de pacientes tratados, así como generar alarma social.

La ECA2 y la ECA1 mantienen equilibrio en 2 vías. La ECA1 transforma angiotensina i en angiotensina ii, activa el SRA, que genera aumento de presión arterial, estado inflamatorio y aumento de la permeabilidad vascular, que incrementa el riesgo de síndrome del distrés respiratorio del adulto. La ECA2 transforma la angiotensina ii en angiotensina 1-7, que produce vasodilatación, efecto antiinflamatorio y antifibrótico.

En los pacientes con enfermedad cardiovascular, hipertensión, diabetes, obesidad, etc. hay un desequilibrio a favor de la vía de la inflamación, con peor evolución de la COVID-19, pero además en algunas situaciones, como en la diabetes, hay niveles menores de ECA2 basalmente, y el propio virus puede dañar o neutralizar la vía protectora de la ECA2, predominar la inflamación y empeorar el pronóstico. Así planteado los bloqueadores del SRA, reduciendo la expresión de ECA1 y aumentando la de ECA2, podrían no solo no ser perjudiciales, sino incluso ser beneficiosos para prevenir complicaciones graves en la COVID-19, como algunos estudios sugerían.

El debate estaba abierto: ¿debíamos suspender los bloqueadores del SRA en los pacientes en riesgo de infección o infectados? O, al contrario ¿podían estar especialmente indicados para reducir el riesgo de complicaciones graves? Ante esta incertidumbre el posicionamiento de la Sociedad Española de Cardiología y de otras sociedades científicas, como la Agencia Europea del Medicamento, fue muy claro desde el inicio: mientras no se demostrara un efecto perjudicial de estos fármacos en la COVID-19, no estaba justificado suspenderlos.

Desde el inicio de la pandemia se publicaron numerosos estudios observacionales de todo el mundo con resultados concordantes, que no observaban efectos desfavorables en la evolución de la enfermedad. Pero el estudio más definitivo para aclarar este punto fue el BRACE CORONA18, un estudio aleatorizado, prospectivo, diseñado para evaluar el posible efecto deletéreo de los inhibidores de la ECA y de los antagonistas del receptor de angiotensina ii en la evolución a 30 días de la COVID-19, que no demostró efectos perjudiciales manteniendo el tratamiento con estos fármacos en pacientes hospitalizados por COVID-19. Hasta el momento tampoco hay evidencias de que puedan prevenir complicaciones graves de la enfermedad.

En la actualidad se recomienda que los pacientes con COVID-19 y tratamiento con bloqueadores del SRA no los suspendan, salvo que sea necesario por su situación hemodinámica. Tampoco hay evidencia que justifique iniciar el tratamiento con estos fármacos, con el único objetivo de mejorar el pronóstico de los pacientes con COVID-19.

El síndrome de distrés respiratorio agudo constituye la principal causa de muerte por COVID-19, como consecuencia de una respuesta inflamatoria exagerada que provoca la liberación de citocinas proinflamatorias, como interleucinas (IL-6 y IL-1β) y factor de necrosis tumoral alfa. Por ello, se ha propuesto el uso de antiinflamatorios en el tratamiento.

El SARS-CoV-2 se introduce en las células del huésped tras la unión de la proteína S a la ECA2. La internalización de la ECA2 por el SARS-CoV-2 produce una pérdida de la ECA2 en la superficie celular y evita la degradación de angiotensina ii en angiotensina 1-7, lo cual podría contribuir al daño pulmonar y a la fibrosis asociada a la COVID-19. El SARS-CoV-2 interactúa con los receptores Toll en la membrana celular y aumentan la expresión del gen de respuesta primaria de diferenciación mieloide 88, que a su vez activa al factor nuclear kappa B, promoviendo finalmente una cascada inflamatoria que incrementa el daño pulmonar.

Las estatinas son fármacos hipolipemiantes con efectos pleiotrópicos, antiinflamatorios e inmunomoduladores. Disminuyen la activación de los monocitos y de las células T, también reducen la activación de las células endoteliales y estabilizan la placa aterosclerótica vulnerable. Las estatinas aumentan por vías epigenéticas la producción de ECA2 soluble, estimulando el sistema protector de la angiotensina 1-7 y el receptor MAS y, por otro lado, la ECA2 soluble se une al SARS-CoV-2, evitando su fusión con la membrana e inhibiendo la replicación viral. También preservan los niveles normales del gen de diferenciación mieloide 88, que favorece una regulación a la baja de factor nuclear kappa B y así facilitan un efecto antiinflamatorio. Pueden reducir los niveles circulantes de varios marcadores de resultados adversos en COVID-19, incluidos proteína C reactiva, interleucina-6 y dímero D. Hasta ahora, la mayoría de los estudios que examinan el beneficio de las estatinas en personas con COVID-19 han sido análisis retrospectivos de pacientes hospitalizados, con métodos de puntuación de propensión19,20.

Se han publicado resultados heterogéneos, de modo que no se ha podido vincular consistentemente las estatinas con menor mortalidad a corto plazo después de contraer COVID-19. Mientras esperamos los resultados de los 17 ensayos clínicos aleatorizados en curso que podrían respaldar esta recomendación, parece razonable no suspender las estatinas en pacientes que ya las tomaban y recomendar el inicio de estas en los que tienen una clara indicación clínica21.

Desde el inicio de la pandemia de COVID-19 hemos tenido evidencia de la predisposición a los fenómenos trombóticos, que afectan al territorio venoso especialmente y al arterial22. Los principales mecanismos implicados son la respuesta inflamatoria sistémica, con activación plaquetaria, estasis sanguínea y disfunción endotelial.

Se han identificado varios factores de riesgo generales, la mayor parte de ellos comunes a la trombosis venosa profunda, y otros específicos como la linfopenia o citocinas inflamatorias (interleucina-6 o PCR). Fisiopatológicamente, los efectos directos del virus, la hipoxia y la respuesta inflamatoria predisponen a la trombosis. Las alteraciones en la hemostasia conducen a la formación de microtrombos pulmonares, daño miocárdico, disfunción plaquetaria y aumento de dímero D o fibrinógeno.

Hay otras vías por las que la pandemia impacta en pacientes con enfermedad trombótica aguda y crónica: el drástico descenso del número de pacientes atendidos en las redes regionales de código infarto e ictus observado en las primeras olas es reflejo de su reticencia a consultar en un entorno sanitario de riesgo de transmisión, y de la derivación de los recursos sanitarios disponibles23.

La COVID-19 se asocia a un complejo estado hiperinflamatorio y protrombótico, que aumenta la incidencia de enfermedad tromboembólica. Por ello, los antitrombóticos tienen un papel principal desde el inicio de la pandemia. De hecho, los primeros datos de pacientes con COVID-19 mostraban que la anticoagulación se asociaba con reducción de la mortalidad y de la estancia en cuidados intensivos24.

El Grupo de Trabajo de Trombosis Cardiovascular de la Asociación de Cardiología Clínica elaboró unas prácticas y sencillas recomendaciones sobre el manejo del tratamiento antitrombótico25. También se consensuaron internacionalmente unas pautas comunes de gran utilidad. A través de algoritmos se recomendaba la anticoagulación parenteral en pacientes hospitalizados, con dosis variable en función de la gravedad del cuadro clínico o la asociación de factores pronósticos, como la elevación del dímero-D u otros reactantes de fase aguda26. Actualmente hay más de 75 ensayos clínicos en marcha con diferentes pautas de tratamiento antitrombótico27. De los escasos ensayos publicados se desprenden resultados favorables de la dosis de heparina terapéutica frente a la profiláctica en la COVID-19 grave, así como resultados prometedores con anticoagulantes orales de acción directa, como el apixabán28.

Un punto controvertido del tratamiento antitrombótico son las interacciones farmacológicas con antivirales. Algunos anticoagulantes orales de acción directa o antiagregantes como el ticagrelor se sustituían por heparina o prasugrel para evitar interacciones con fármacos como lopinavir, ritonavir, darunavir o cobicistat. Sin embargo, esta polémica quedó resuelta debido a los resultados negativos de estos tratamientos frente al SARS-Cov-229.

La imposibilidad de la asistencia presencial en centros de salud para realizar controles de INR, en pacientes con fibrilación auricular, flexibilizó el visado de prescripción de anticoagulantes orales de acción directa en algunas comunidades, lo que permitió mejorar la implementación del tratamiento.

El desarrollo de vacunas contra el SARS-CoV-2 es un aspecto crítico para el control de la pandemia. De las 4 vacunas disponibles en nuestro país, 2 de ellas están basadas en plataformas de ARN mensajero (Pfizer/BioNTech y Moderna) y el resto en adenovirus sin capacidad de replicarse (Oxford/AstraZeneca y Janssen). Por primera vez se utilizan vacunas basadas en ARN mensajero sintético, producido a partir de una secuencia de ADN30.

Los ensayos fundamentales de vacunación no mostraron efectos secundarios cardiovasculares reseñables. Durante este año se han descrito casos poco frecuentes de miocarditis, que puede aparecer asociada tanto a la infección como a la vacuna, que afecta en mayor medida a varones adolescentes y adultos jóvenes31. También se han descrito casos infrecuentes de trombosis del seno venoso craneal asociado a la vacuna de Oxford/AstraZeneca. En ambos casos se ha hipotetizado la existencia de mecanismos de autoinmunidad en respuesta a la proteína S de la vacuna.

La pandemia de COVID-19ha traído muchos cambios a la práctica clínica, y en concreto a la asistencia ambulatoria mediante teleconsulta, que era mínima y ha pasado a ser la gran protagonista de la actividad clínica cardiológica durante la pandemia. Por ello, desde la Asociación de Cardiología Clínica elaboramos un documento para ayudar a los cardiólogos clínicos en esta «nueva forma» de entender la asistencia ambulatoria de los pacientes con cardiopatías32. En este documento se definen las características fundamentales que debe cumplir la consulta telemática para ser eficaz y resolutiva. Debe ser lo más estructurada posible y seguir unas normas: que el paciente tenga una cita a una hora determinada y que pueda planificarse si precisa estar acompañado por su cuidador. El cardiólogo debe conocer la historia clínica del paciente, resultados de exploraciones y disponer de una plantilla para recoger adecuadamente todos los datos clínicos relevantes, tratamientos activos, adherencia, toma de constantes ambulatorias, etc., y por último, se le debe organizar el flujo asistencial al paciente, ya sea con una revisión, solicitud de una exploración o alta a atención primaria. La telemedicina se llevará a cabo mayoritariamente a través del teléfono, pero la videoconferencia o las nuevas plataformas digitales ayudarán a mejorar la práctica clínica. En el mismo documento también revisamos los puntos clave para aplicar la telemedicina a pacientes con síndrome coronario crónico, insuficiencia cardiaca o arritmias.

La consulta telemática tiene ventajas: evita la exposición al contagio, desplazamientos y esperas, e hipotéticamente reduce la necesidad de recursos y acortar plazos en la lista de espera33, pero también presenta inconvenientes, como dificultades para una correcta identificación, firma de consentimientos informados, problemas de comunicación en pacientes con déficits sensoriales, imposibilidad de realizar una exploración física o exploraciones complementarias, pérdida de la comunicación no verbal y la ausencia de una legislación apropiada que salvaguarde la actuación del médico34.

Es evidente que la pandemia ha acelerado el uso de la teleconsulta y se debe aplicar en aquellas situaciones en la que los pacientes puedan obtener mayores beneficios, como para informar de resultados, seguimientos clínicos o ajustes de tratamientos.

No hay ninguna fuente de financiación.

Todos los autores participaron en la concepción y diseño del manuscrito, así como en su redacción revisión y aprobación. J. M. Gámez ha ejercido, además, la labor de coordinación.

Ninguno.